1辅料
聚乙烯吡咯烷酮(山东聊城安信药用辅料有限公司)、交联聚维酮(西安藻露堂药业集团康复医药有限公司)、微晶纤维素(西安藻露堂药业集团康复医药有限公司)、十二烷基硫酸钠(山东聊城安信药用辅料有限公司)、硬脂酸镁(西安藻露堂药业集团康复医药有限公司)、磷酸二氢钾(郑州瑞博化工有限公司)。
2仪器与试剂
GZL-40干法制粒机（常州市乐星干燥设备有限公司）、日立高效液相色谱仪Chromaste（r天美（中国）科学仪器有限公司）、TU-1901/TU紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）、丹佛TB-215D分析天平（北京晨曦勇创科技有限公司）、KQ250DE超声波清洗器超声波检测仪器(烟台鑫康商贸有限公司）、CD-100L华迪超导热风干燥箱(浙江新昌暖通设备厂)、OrionStarA台式pH仪（赛默飞世尔科技水质分析仪器）。氢氧化钠(吴江市宏阳化工有限公司)、三水合乙酸钠(吴江市宏阳化工有限公司)、乙酸(郑州瑞博化工有限公司)。
3方法与结果
3.1干法制粒制备颗粒3.1.1制备方法将原料、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁等原辅料粉碎过60目。将原料依次与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁等辅料采用CH-50槽形混合机混合均匀。采用GZL-40干法制粒机制粒，整粒，备用。3.1.2颗粒得率测定精密称取颗粒50g，采用药筛测定颗粒得率。颗粒得率(%)=合格颗粒质量÷总颗粒质量×100%。3.2缬沙坦胶囊干法制粒影响因素考察3.2.1轧轮压力对指标的影响按3.2.1项下方法制备缬沙坦胶囊颗粒，转轮压力分别为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5MPa，分析轧轮压力对颗粒得率，颗粒脆碎度的影响。从0.5-1.5MPa时随着轧轮压力的增大，颗粒得率显著提高，从1.5-2.5MPa，颗粒得率增加缓慢，轧轮压力对颗粒得率有显著影响。实验结果表明轧轮压力为2.0MPa，颗粒得率最高，所以选择轧轮压力为2.0MPa为实验条件。3.2.2轧轮转速对指标影响按按3.2.1项下方法制备缬沙坦胶囊颗粒，转轮转速分别为6、8、10、15、17、18Hz，考察轧轮转速对颗粒得率的影响。轧轮转速在6-15Hz变化时，颗粒得率变化不大。当转速增加到18Hz时，颗粒得率迅速下降；颗粒脆碎度随着轧轮转速增加呈现缓慢增加趋势。实验结果表明转轮转速为17Hz，颗粒得率最高，所以选择转轮转速为17Hz为实验条件。
4质量控制研究
按确定处方和工艺制备3批中试样品并与参比制剂进行制剂有关特性对比考察，主要考察其有关物质和含量。4.1色谱条件依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。色谱柱为Kro-masilC18液相色谱柱；乙腈-磷酸盐缓冲液(50∶50)；检测波长为230nm；流速1.0mL•min-1；柱温：30℃。理论板数按缬沙坦峰计算应不得低于3000。4.2供试品溶液的制备取缬沙坦胶囊内容物适量，研细，精密称取，置50mL量瓶中，加流动相适量，超声处理提取10分钟，放置至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。4.3对照品溶液的制备精密称取缬沙坦对照品约2mg，置10mL容量瓶中，用加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1mL溶液中含缬沙坦0.2mg)。4.4阴性干扰试验取除缬沙坦的辅料，按方中比例和制备工艺方法制成阴性制剂，用以上选定的测定条件进行吸收曲线绘制，观察在与缬沙坦相同的保留时间处是否存在吸收峰，结果表明：在选定条件下测得的阴性液吸收曲线在与缬沙坦相同保留时间处不存在吸收峰，因此说明选定的条件测定缬沙坦无干扰，具有较强的专属性。4.5标准曲线的制备制备浓度为0.05、0.10、0.15、0.20、0.25、0.30、0.35、0.40、0.45、0.50μg•mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A(μg)为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，缬沙坦对照品在0.05~0.50mgomL-1范围内线性关系良好。4.6精密度试验依照4.3项下制备对照品溶液，精密吸取缬沙坦对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.66%。结果表明，本实验精密度良好。4.7重现性试验分别称取同批缬沙坦胶囊样品6份，分别依照2.3项下供试品制备方法制备供试品，按质量标准含量测定项下方法测定含量，并计算样品的RSD值为0.68%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。4.8稳定性试验依照4.2项下供试品制备方法制备供试品溶液，分别在0，2，4，6小时精密吸取供试品溶液注入液相色谱仪，进样测定，供试品缬沙坦峰面积积分值的RSD为0.81%。结果表明缬沙坦至少在6小时内稳定。4.9回收率试验采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各6份，精密称定，分精密添加一定量的缬沙坦对照品，按供试品制备所述方法制备供试品溶液，测定含量(同时测定样品含量)，计算回收率。6次测定的平均回收率为99.3%，RSD为0.89%。4.10结果3批中试样品的有关物质和含量与参比制剂基本一致。
作者：彭刚 单位：黑龙江江世药业有限公司