摘要:目的:探讨蠲饮六神汤加减治疗难治性口腔溃疡的近期疗效及安全性。方法:选取2013年2月～2015年1月我院收治的难治性口腔溃疡患者92例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各46例，对照组采取常规西药治疗(口服抗炎药、补充维生素B、维生素C等)，观察组在对照组基础上加服蠲饮六神汤治疗，均治疗2个月，治疗结束比较两组治疗有效率、口腔溃疡最大直径、疼痛数字评分(NＲS)，并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清白细胞介素－2(IL－2)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，同时记录6个月内复发率与不良反应发生率。结果:观察组治疗有效率95.7%高于对照组82.6%(P＜0.05);治疗后观察组IL－2(2.89±0.82)μg/L、SOD(0.29±0.03)U/ml水平高于对照组(2.04±0.46)μg/L、(0.25±0.03)U/ml(P＜0.05)，观察组溃疡最大直径(1.23±0.62)mm、NＲS评分(2.45±0.53)分明显低于对照组(2.87±0.56)mm、(4.36±1.07)分(P＜0.05);治疗后6个月内两组不良反应发生率8.7%、4.3%比较无显著差异(P＞0.05)，观察组复发率4.3%明显低于对照组17.4%(P＜0.05)。结论:蠲饮六神汤加减治疗难治性口腔溃疡近期疗效较高，可有效改善患者IL－2及SOD水平，促进溃疡愈合，降低疼痛，且复发率低，值得在临床开展应用。
关键词:蠲饮六神汤;难治性口腔溃疡;疗效;复发
口腔溃疡为临床口腔科常见病、多发病，为发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，其特征表现为口舌溃烂、疮疡、口疮灼热疼痛，在唇内侧、舌头等部位发生率较高，轻者可自愈，病情严重且发病时间较长者常反复发作［1］。临床上口腔溃疡治疗方法以含漱、外敷硼酸液、小苏打及双氧水等为主，目前已有学者应用康复新液、升麻黄连汤治疗口腔溃疡，但效果往往不理想，且患者治疗依从性较差，因而口腔溃疡尤其是难治性口腔溃疡的治疗历来是临床关注焦点［2～3］。口腔溃疡在历代医著中被称为“口破”、“口疡”、“口舌生疮”、“口糜”等，古代医家多认为口疮病机为脾胃功能失常，热毒淤积，熏蒸口舌，痰饮遏阻、酿热化火则致本病，因而中医主张从痰、火论治本病［4］。蠲饮六神汤为中医治疗妇科疾病名方，由石菖蒲、旋覆花、茯苓、半夏曲等组成，具有化痰蠲饮之效，目前在难治性口腔溃疡中应用较少，本文选取2013年2月～2015年1月我院收治的难治性口腔溃疡患者92例为研究对象，观察蠲饮六神汤的临床疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年2月～2015年1月我院收治的难治性口腔溃疡患者92例为研究对象，入院时均表现为:口腔溃疡表浅、边缘整齐，有黄白色纤维素渗出，溃疡周围可见黏膜充血水肿，覆盖黄色分泌物，主诉口疮处灼痛，数周甚至数月反复发作，后经病理检查等确诊，均知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)合并心、肝、肾及免疫系统疾病者;(2)孕妇或近期使用过激素类药物及接受化疗者;(3)疱疹性口腔溃疡、白塞病等;(4)存在泼尼松过敏史或治疗依从性差者。采用随机数表法分为观察组和对照组各46例，观察组男20例，女26例;年龄21～48岁，平均年龄(34.29±1.76)岁;病程2～4年，平均病程(3.24±0.54)年，对照组中男19例，女27例;年龄20～49岁，平均年龄(34.30±1.75)岁;病程1～4年，平均病程(3.22±0.53)年，两组性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗方法(1)对照组:服用抗炎药泼尼松(国药准字H61021660，生产单位:西安利君制药有限责任公司，规格:10mg/片)，10mg/次，2次/日;同时给予维生素B2(国药准字H22022328，生产单位:长春大政药业科技有限公司，规格:10mg)，3粒/次，3次/日;维生素C(国药准字H34020631，生产单位:安徽城市药业有限责任公司，规格:25mg)，3片/次，3次/日;并采用胸腺五肽冻干粉2mg于局部涂擦，2次/日。(2)观察组:在对照组基础上加服蠲饮六神汤，方剂组成:旋复花、菖蒲、枳实、远志、瓜蒌皮、莱菔子、姜半夏、姜竹茹、车前子各10g，生姜3片，丝瓜络、茯苓、代赭石各15g，甘草6g。头晕、畏寒者加砂仁及陈皮各10g，疼痛严重者加防风10mg。每日1剂，水煎服。两组均治疗2个月。1.3观察指标(1)比较两组治疗有效率:参照《口腔黏膜病学》［5］中口腔溃疡诊断标准制定疗效评价标准，痊愈:口腔黏膜无异常，溃疡完全愈合，溃疡面积缩减95%以上，显效:口腔黏膜基本愈合，溃疡面积缩减75%～95%，有效:口腔有0～1个小于1.0cm2的溃疡，程度较轻，溃疡面积缩减60%～75%，无效:口腔溃疡症状无明显改善甚至恶化。(2)血清相关指标比较:取空腹静脉血2ml，离心分离后，采用ELISA法分析血清IL－2及SOD水平。(3)口腔溃疡最大直径及疼痛评分比较:记录治疗前后两组口腔溃疡最大直径变化，并应用NＲS评分表分析疼痛程度，患者在医师指导下以数字0～10代替文字表示疼痛程度，计0～10分，得分越高，疼痛越严重。(4)记录6个月内复发率与不良反应发生率，复发标准参照上述《口腔黏膜病学》。1.4统计学方法采用SPSS19.0软件处理数据，计数资料以%表示，采取χ2检验，计量资料以(x－±s)表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。2.2两组实验室指标比较治疗前两组IL－2、SOD比较无显著差异(P＞0.05)，治疗后观察组IL－2、SOD水平高于对照组(P＜0.05)。2.3两组溃疡最大直径及NＲS评分比较治疗前两组溃疡最大直径、NＲS评分比较无显著差异(P＞0.05)，治疗后观察组溃疡最大直径、NＲS评分明显低于对照组(P＜0.05)。2.4两组复发率及不良反应发生率比较观察组出现头晕2例，胸闷合并胃肠道刺激症状2例，对照组出现胃肠道刺激症状2例，两组不良反应发生率8.7%、4.3%比较无显著差异(P＞0.05);观察组复发率4.3%明显低于对照组17.4%(P＜0.05)。见表4。
3讨论
口腔溃疡为临床常见口腔黏膜性疾病，易反复发作，给患者带来痛苦和不便，西医认为本病病机在于免疫功能低下及氧自由基损伤，在炎症的清除及愈合过程中IL－2可上调单核/巨噬细胞表面的主要组织相容性复合体及其他粘附分子，促进单核/巨噬细胞向炎症部位聚集，并活化其对损伤细胞、纤维蛋白及病原体的清除作用，而SOD为生物体内重要的抗氧化酶，可降低氧自由基损伤，因而提高IL－2及SOD水平是本病治疗关键［6～7］。口腔溃疡在中医上诊断为痰证，认为诸痛疮疡皆属于火，上焦实火熏蒸、下焦阴火上炎、中焦虚寒或脾虚湿困，痰饮遏阻太久、酿热化火则致本病，现代名医刘景源教授［8］认为口腔溃疡多因过度疲劳、精神压力大、失眠等引起，因而他主张以甘草泻心汤从中气不足、上热下寒论治本病，但单纯中药治疗起效较慢，近期疗效较低，复发率仍较高，因此目前多采用中西结合方法治疗本病［9］。蠲饮六神汤出自沈尧夫《女科辑要》［10］，主张化顽痰、蠲痰饮，从痰论治，为该书中所载治疗妇科疾病名方，但目前在难治性口腔溃疡中应用较少。朱西杰等［11］采用中药免疫增效含化散治疗顽固性口腔溃疡36例，结果显示近期有效率为94.44%，远期有效率为88.29%，赵瑞珍等［12］采用复合维生素B、维生素C、抗炎药、六味地黄丸改良方剂治疗口腔溃疡90例，结果显示治疗组有效率95.22%明显高于对照组54.31%，本研究应用蠲饮六神汤结合传统西药治疗难治性口腔溃疡92例，结果显示观察组治疗有效率95.7%高于对照组82.6%，且观察组6个月内复发率低于对照组，两组不良反应发生率比较无显著差异，这与上述研究结果相似，证实蠲饮六神汤对难治性口腔溃疡患者近期疗效较好，可有效降低复发率，考虑可能是因为本方重用石菖蒲(化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智)，旋复花(降气、消痰、行水、止呕)，半夏(燥湿化痰、降逆止呕、生用消疖肿)，茯苓(利水渗湿、健脾、宁心)，同时辅以远志、瓜蒌皮、莱菔子、竹茹、车前子等，诸药共煎，共奏化痰蠲饮、降火止痛之效，此外本研究亦显示观察组治疗后IL－2、SOD水平较对照组明显升高，而溃疡最大直径及NＲS评分均显著降低，证实蠲饮六神汤联合西药可明显提高患者免疫功能，促进溃疡愈合，降低其疼痛，现代药理研究亦表明，石菖蒲所含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等成分具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃之效［13］;半夏中所含生物碱、多糖、有机酸等成分具有镇咳祛痰、止呕抗炎作用［14］;茯苓中茯苓多糖、茯苓三萜类成分具有抗炎、增强免疫、抗肿瘤活性［15］，因而蠲饮六神汤在难治性口腔溃疡中具有较高的应用价值。综上，蠲饮六神汤对难治性口腔溃疡患者具有较好的治疗效果，且近期复发率低，值得在临床推广应用。
作者：张悦 单位：北京市昌平区中医医院